Factors que determinen l'eficiència de la síntesi d'ADN

En la síntesi típica d'ADN, ARN i àcids nucleics no naturals, l'etapa de desprotecció i acoblament té un paper crucial.

El pas de desprotecció és eliminar el grup DMT del suport sòlid o el grup hidroxil 5' del nucleòsid anterior amb àcid orgànic i exposar el grup hidroxil per al següent pas d'acoblament.L'àcid tricloroacètic al 3% en diclorometà o toluè s'utilitza principalment per dur a terme l'etapa de desprotecció.La concentració d'àcid tricloroacètic i el temps de desprotecció (temps de desbloqueig) dominen la puresa dels productes finals.La baixa concentració i el temps de desbloqueig insuficient deixen el grup DMT sense reaccionar, que disminueixen el rendiment i augmenten les impureses no desitjades.El llarg temps de desbloqueig pot conduir a la depurina de seqüències sintetitzades, formant les impureses inesperades.

L'etapa d'acoblament és sensible al contingut d'aigua dels dissolvents i a la humitat de l'aire.La concentració d'aigua en la síntesi ha de ser inferior a 40 ppm, millor que menys de 25 ppm.Per mantenir la condició de síntesi anhidra, la síntesi dels àcids nucleics s'ha de dur a terme en un ambient de baixa humitat, per la qual cosa recomanem al nostre client que utilitzi elEquips dissolts d'amidites, que pot dissoldre la fosforamidita en pols o oliosa en acetonitril anhidre per evitar el contacte amb l'aire.

Els factors que determinen l'eficiència de la síntesi d'ADN5
Els factors que determinen l'eficiència de la síntesi d'ADN4

Atès que la dissolució de fosforamidites és millor en la situació no hídrica i les trampes moleculars per adsorbir l'aigua traça als reactius i l'amidita, cal preparar elTrampes moleculars.Recomanem un tamís de 2 g per a ampolles de reactius de 50 a 250 ml, 5 g per a ampolles de reactius de 250 a 500 ml, 10 g per a ampolles de reactius de 500 a 1000 ml i 20 g per a ampolles de reactius de 1000 a 2000 ml.

La dissolució de fosforamidites s'ha de dur a terme sota l'atmosfera inert i la substitució dels reactius activadors i l'acetonitril s'ha d'acabar a temps.Els reactius de tapat i oxidació s'han d'utilitzar tan aviat com sigui possible, els reactius oberts donen menys vida útil i menys activitat durant la síntesi.


Hora de publicació: 09-agost-2022